О наличиигенетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ (психоактивные вещества)свидетельствуют экспериментальные данные. Многочисленными исследованиями былопоказано, что различные животные (мыши, крысы, обезьяны, мини-свиньи) вусловиях свободного доступа к алкоголю или наркотикам разделяются на тригруппы: с высоким уровнем добровольного потребления алкоголя или наркотиков,низким уровнем или полным отказом от добровольного потребления и умереннымпотреблением ПАВ. Путем скрещивания животных с однородным уровнем потребленияПАВ удалось получить чистые генетические линии крыс и мышей с врожденнойвысокой или низкой мотивацией потребления алкоголя и наркотиков. Эти фактынесомненно доказывают наличие генетического контроля склонности к потреблениюПАВ. Анализ и сопоставление результатов нейрохимическихисследований позволяют сделать вывод о принципиальном единстве центральныхмеханизмов зависимости от различных ПАВ. В связи с этим можно думать, чтогенетические механизмы предрасположенности могут быть также общими. Изложенное выше свидетельствует о необходимости разработкиновой стратегии дифференцированной профилактики алкоголизма и наркомании,которая включает общие социально-психологические ивоспитательно-образовательные программы для всего населения и специальныепрограммы для лиц, особенно детей, с наследственной предрасположенностью к этимзаболеваниям, которые могут включать в себя медико-биологические методыкоррекции, в том числе и методы генной инженерии. Таблица 1. Скрытый период (мс) волны Р300 у подростков из групп НРЗА (низкийриск заболевания алкоголизмом) и ВРЗА (высокий риск заболевания алкоголизмом) Группа | Корковые зоны | ассоциативная | центральная | слева | справа | p | слева | справа | p | НРЗА | 324 ± 20 | 290 ± 10 | | 300 ± 12 | 280 ± 10 | | ВРЗА | 350 ± 2 | 360 ± 10 | < 0,001 | 344 ± 9 | 359 ± 12 | < 0,01 | | 26 | 70 | 44 | 79 | | | Таблица 2. Амплитуда (мкв) волны Р300 у подростков из групп НРЗА и ВРЗА Группа | Корковые зоны | ассоциативная | центральная | слева | справа | p | слева | справа | p | НРЗА | 10,1 ± 1,0 | 8,9 ± 0,4 | | 11,0 ± 1,3 | 10,3 ± 0,4 | | ВРЗА | 8,5 ± 0,2 | 4,7 ± 0,2 | < 0,001 | 9,0 ± 0,2 | 7,1 ± 0,1 | < 0,01 | | 1,6p | 4,2 p | 2 p | 3,3 p | | | Таблица 3. Частота аллелей в гене дофаминового рецептора 4-го типа в контрольной группе, среди больныхалкоголизмом в целом и в подгруппах с различной семейной отягощенностью алкоголизмом Группа | Аллель (число повторов) | | 2R | 3R | 4R | 7R | Больные алкоголизмом в целом | 0,107 | 0,036 | 0,666 | 0,191 | Больные алкоголизмом с наследственной отягощенностью | 0,0833 | 0,021 | 0,6044 | 0,292 | Больные алкоголизмом без наследственной отягощенности | 0,139 | 0,056 | 0,749 | 0,056 | Контроль | 0,105 | 0,053 | 0,710 | 0,132 | Таблица 4. Частота (%) встречаемости DAT-генотипов 9/10, 10/10, 9/9, 11/9 у больных алкоголизмом и контрольныхсубъектов Генотипы | 9/10 | 10/10 | 9/9 | 11/9 | Контроль (n = 106) | 24,55 | 67,9 | 6,6 | 1,0 | Больные алкоголизмом в целом (n = 71) | 36,6 | 56,3 | 5,6 | 1,4 | Больные алкоголизмом с семейной отягощенностью (n = 46) | 41,3 | 50,0 | 6,5 | 2,2 | Больные алкоголизмом без семейной отягощенности (n = 25) | 28,0 | 68,0 | 4,0 | 0,0 | Однако для реализации этих предложений необходимо иметь надежные методы диагностики, в первую очередь"маркеры", для выявления лиц с наследственной биологической предрасположенностью к злоупотреблению психоактивными веществами, так какналичие наследственной отягощенности не означает высокий риск алкоголизма и наркомании для всех членов семьи. Влияние наркотиков и алкоголя на организм человека, его жизнедеятельность и функции проявляется в 3 различных направлениях. Во-первых, наркотики и алкоголь специфически влияют на определенные системы и структуры мозга, вызывая таким образом развитие синдромазависимости. Именно этот синдром является ведущим, стержневым, в клинической картине наркологических заболеваний. Во-вторых, наркотики и алкоголь обладают токсическим воздействием практически на все внутренние органы и системы организма. Наконец, в-третьих, сегодня уже представляется несомненным влияние наркологической патологии родителей на потомство.Многочисленными исследованиями доказано, что у детей, родившихся от больных алкоголизмом или наркоманиями существенно повышен риск развития этихзаболеваний. Кроме того, у большинства из них выступают те или иные характерологические и поведенческие расстройства: повышенная возбудимость,агрессивность, склонность к риску, развитию депрессивных состояний и т.д. Потребление наркотиков матерью в период беременности может стать причинойрождения ребенка со сформировавшейся наркотической зависимостью, а использование алкоголя – к развитию "алкогольного синдрома плода". Рис. 1. Содержание КА (свободные-I и конъюгированные-II формы) в плазме крови больных алкоголизмом. Нейрофизиологические механизмы развития зависимости от наркотиков базируются в стволовых илимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в обеспечении регуляцииэмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде. В своевремя было показано, что если при вживлении в данные зоны мозга микроэлектродов животное получает возможность произвольно раздражать их электрическим током, тооно делает это безостановочно в течение длительного времени – вплоть до полного истощения. Несомненно, что ПАВ, обладающие наркогенным потенциалом, т.е.способные привести к развитию зависимости, также воздействуют химическим путем на указанную систему подкрепления, активируя ее и влияя на метаболизмнейромедиаторов. Результаты многочисленных исследований позволяют сделать заключение, что влияние алкоголя и наркотиков на нейрохимические процессы мозгаявляются основой развития синдрома зависимости. При этом следует отметить, что массивное воздействие наркотических препаратов приводит к дисфункции почти всехнейрохимических систем мозга, однако далеко не все из этих нарушений имеют связь с развитием синдрома зависимости. Изучение механизмов действия ПАВ,показало, что каждый из них имеет свой фармакологический спектр действия. Однако у всех веществ, способных вызвать синдром зависимости, имеется общеезвено фармакологического действия – это характерное влияние на катехоламиновую (КА) нейромедиацию, в первую очередь на функции дофамина (ДА) в лимбическихструктурах мозга, в частности в системе подкрепления. Воздействие ПАВ приводит к интенсивному выбросунейромедиаторов из группы КА, в том числе ДА из депо, а следовательно – к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления. Такое возбуждениенередко сопровождается положительно окрашенными эмоциональными переживаниями. Свободные КА подвергаются действию ферментов метаболизма и быстро разрушаются.Повторные приемы наркотиков приводят к истощению запасов нейромедиаторов, что проявляется недостаточно выраженным возбуждением системы подкрепления припоступлении "нормального" импульса. Психофизически у человека это выражается падением настроения, ощущением вялости, слабости, переживаниямискуки, эмоционального дискомфорта, депрессивными симптомами. Прием ПАВ на этом фоне вновь вызывает дополнительное высвобождение нейромедиаторов из депо, чтовременно компенсирует их дефицит в синаптической щели и нормализует деятельность лимбических структур мозга. Этот процесс сопровождаетсясубъективным ощущением улучшения состояния, эмоциональным и психическим возбуждением и т.д. Однако свободный ДА вновь быстро разрушается, что приводитк дальнейшему падению его содержания, ухудшению психоэмоционального состояния и, соответственно, к стремлению вновь использовать наркотик. Этот "порочный круг" лежит в основе формирования психической зависимости от алкоголя и наркотических препаратов. Описанныемеханизмы являются ведущими, но они сопровождаются и многими другими расстройствами функций мозга и поведения. При длительном употреблении алкоголя и наркотиков может развиться дефицит ДА, причем угрожающий жизнедеятельности организма. В качествекомпенсации этого явления выступает усиленный синтез КА и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь моноаминоксидазы (МАО) иДА-бета-гидроксилазы (ДБГ), контролирующий превращение ДА в норадреналин (НА). Таким образом, стимулируемый очередным приемом ПАВ выброс ДА и его ускоренное,избыточное разрушение сочета | ***** Скачайте бесплатно полную версию реферата !!! *****
|