Сравнительная эффективность лечения манифестного дефицита железа у беременных различными препаратами железа
Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Железодефицитные состояния у беременных развиваются при любом сроке гестации вследствие повышенного потребления и/или недостаточного поступления железа в организм. Различают три стадии дефицита железа. Предлатентный дефицита железа характеризуется снижением запасов железа, без уменьшения расходования его на эритропоэз. При латентном дефиците железа наблюдается полное истощение железа в депо, однако признаков развития анемии еще нет. Манифестный дефицит железа (МДЖ), или железодефицитная анемия (ЖДА), возникает при снижении гемоглобинового фонда железа и проявляется симптомами анемии и гипосидероза. Частота МДЖ или ЖДА среди беременных в развивающихся странах колеблется от 35 до 75%, а в развитых составляет 18–20% [5]. Клинические проявления МДЖ обусловлены, с одной стороны, наличием анемического синдрома, а с другой – дефицитом железа (гипосидерозом; ДЖ), некоторые признаки которого могут быть и на ранних стадиях дефицита железа (предлатентной и латентной). Анемический синдром проявляется неспецифическими симптомами. Основные жалобы больных сводятся к слабости, повышенной утомляемости, головокружениям, шуму в ушах, мельканию «мушек» перед глазами, сердцебиению, одышке при физической нагрузке. Клинические проявления гипосидероза обусловлены тканевым ДЖ. В результате снижения активности некоторых железосодержащих тканевых энзимов, в частности цитохромов, появляются изменения в эпителиальных тканях (кожа и ее придатки, слизистые оболочки). Отмечаются бледность и сухость кожи, ломкость и слоистость ногтей, извращение вкуса, затрудненное глотание сухой и твердой пищи (сидеропеническая дисфагия). К симптомам, связанным с дефицитом железа, относится также мышечная слабость (из–за дефицита железосодержащих ферментов). В настоящее время у беременных и родильниц при лечении МДЖ применяются следующие варианты назначения препаратов железа: • пероральный (препараты железа двух– или трехвалентного); • парентеральный (преимущественно внутривенное введение сахарата железа); • сочетанное применение препаратов железа с препаратами рекомбинантного эритропоэтина. «Золотым стандартом» лечения МДЖ легкой степени тяжести у беременных является назначение препаратов железа перорально. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 100–120 мг элементарного железа в сутки. Более высокие дозы не увеличивают эффективность, однако могут учащать побочные эффекты [5]. Сравнительный прием различных доз элементарного железа – 60, 120 и 180 мг – показал, что с увеличением дозы растет биодоступность препаратов железа и частота побочных действий. Лучшая переносимость характерна для жидкой и капсулированной формы препаратов железа [6]. Распространенным является прием препаратов, включающих в себя дополнительные компоненты, увеличивающие биодоступность железа. Из препаратов двухвалентного железа высокой эффективностью у беременных и родильниц, по нашим данным, обладает Ферро–Фольгамма® (фармацевтическая компания «Вёрваг Фарма», Германия), содержащий в 1 капсуле сульфат железа 112,6 мг (эквивалентно 37 мг иона железа), цианокобаламин 0,010 мг, фолиевую кислоту 5 мг, аскорбиновую кислоту 75 мг [2,4]. Ферро–Фольгамма® – мультифакторный гемопоэтик, включающий все необходимые компоненты, обеспечивающие стимуляцию структурного синтеза гемоглобина и повышающие репродукцию эритроцитов красным ростком костного мозга. Универсальность препарата связана с его избирательно–стимулирующим действием на синтез железосодержащей и белковой частей гемоглобина. Так, сульфат железа обладает высоким коэффициентом всасывания в желудочно–кишечном тракте и практически не образует в последнем малодоступных сложных соединений. Абсорбционный эффект в значительной степени усилен присутствием в препарате аскорбиновой кислоты. Ранее нами была выявлена также высокая эффективность применения Ферро–Фольгаммы® у женщин с миомой матки и МДЖ [3]. Из препаратов трехвалентного железа для перорального применения распространены представляющие полимальтозный комплекс гидроокиси трехвалентного железа. Цель: провести сравнительную оценку эффективности лечения беременных с МДЖ легкой степени тяжести препаратом двухвалентного железа Ферро–Фольгаммой® и препаратом полимальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа. Материал и методы Под наблюдением было 35 беременных с МДЖ. В 1–ю группу включено 19 беременных с МДЖ легкой степени тяжести, которые получали препарат Ферро–Фольгамма® (фармацевтическая компания «Вёрваг Фарма», Германия), по 1 капсуле 2 раза/сут., что соответствует 75 мг элементарного железа в сутки. Средняя продолжительность лечения составила 51,3±2,7 дня. Во 2–ю группу включено 16 беременных с МДЖ легкой степени тяжести, которые получали препарат полимальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа по 1 таблетке 2 раза/сут. (200 мг элементарного железа в сутки). Продолжительность приема препарата в среднем составила 59±12,5 дней. У каждой беременной до начала приема препарата железа и через 1,5–2 мес. на фоне лечения определяли гематологические и феррокинетические параметры: гемоглобин (Hb), гематокрит (Ht), эритроциты (RBC), сывороточное железо (СЖ), ферритин (СФ), трансферрин (ТФ), – а также высчитывали коэффициент насыщения трансферрина железом (КНТ). Исследования гематологических показателей проводили на приборе «Дигисел–800» (Швейцария). Определение концентрации CЖ, СФ и TФ в сыворотке осуществлялось на биохимическом анализаторе Коnе Ultra (Финляндия) с использованием стандартных реактивов. КНТ отражает процент насыщения трансферрина железом и определяется по стандартной формуле. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки Excel (версия 7.0), раздел программы «Анализ данных». Результаты выражали в средних значениях (М) и стандартных ошибках (SЕ). Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05. Средний возраст беременных в 1–й и 2–й группе составил 29,6±1,4 и 27,5±2,1 года соответственно (p>0,05). Срок начала лечения – от 20 до 34 недель беременности. Анализ особенностей менструальной функции, частоты перенесенных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, а также частоты осложнений настоящей беременности не выявил достоверных различий у пациенток обеих групп. Результаты и их обсуждение При взятии под наблюдение пациентки с МДЖ предъявляли жалобы на общую слабость, быструю утомляемость, одышку при легкой физической нагрузке, мелькание «мушек» перед глазами, головокружение. Группы были сопоставимы по исходной частоте признаков анемического и сидеропенического синдрома. В результате лечения препаратами железа частота указанных жалоб уменьшилась во всех группах, независимо от вида препарата. Ни у кого из беременных не было отмечено побочных эффектов на фоне приема препаратов двухвалентного (Ферро–Фольгамма®) или трехвалентного железа (полимальтозный комплекс гидроокиси железа). В таблице 1 приведены уровни Hb, Ht, количество RBC и показатели обмена железа до и после лечения. Уровни гематологических показателей до и после лечения у беременных 1–й и 2–й группы достоверно не различались (р>0,05). Достоверные различия между группами выявлены только по исходному уровню СФ, который составил 18,5±1,7 мкг/л во 2–й группе, что достоверно выше (р<0,05), чем в 1–й группе (11,2±1,2 мкг/л). После лечения достоверно возросли уровни СЖ, КНТ и СФ в обеих группах, достигнув нормативных значений, существенно они не отличались (р>0,05) (табл. 1). Для объективизации оценки эффективности лечения в разных группах был подсчитан рост каждого показателя по отношению к исходному, выраженный в процентах (рис. 1, 2). Из полученных данных следует, что достоверных различий между группами беременных с МДЖ легкой степени, пролеченных разными препаратами железа, при одинаковой продолжительности лечения не было. Заключение Таким образом, полученные результаты показывают, что уникальное соотношение между оптимальным содержанием двухвалентного железа, фолиевой кислоты и цианокобаламина в одной капсуле Ферро–Фольгаммы® позволяет добиться отличных результатов в лечении МДЖ легкой степени у беременных при суточной дозе 75 мг элементарного железа, в то время как для достижения такого же эффекта при лечении препаратами полимальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа необходимо 200 мг элементарного железа в сутки. Наличие в препарате Ферро–Фольгамма® фолиевой кислоты и цианокобаламина является его дополнительным преимуществом, так как при манифестном дефиците железа у беременных часто имеет место недостаток многих витаминов, и прежде всего участвующих в кроветворении [1]. Наличие аскорбиновой кислоты улучшает всасывание и усвоение железа. Микрокапсулированная форма препарата исключает местное раздражение желудка и кишечника. Мы убедились в целесообразности и высокой эффективности применения Ферро–Фольгаммы® для лечения манифестного дефицита железа в акушерской практике.
