Цифран представляет торговую марку препарата ципрофлоксацин фирмы Ранбакси.
Ципрофлоксацин - самый лучший и широко используемый из фторхинолонов, выпускаемых в настоящее время.
Помимо атома фтора и пиперазинилового кольца (как у Норбактина), у Цифрана есть циклопропиловое кольцо. Циклопропиловое кольцо усиливает АКТИВНОСТЬ против почти всех аэробных бактерий, а также БИОДОСТУПНОСТЬ во всех тканях (за исключением ЦНС). Эти дополнительные качества ставят Цифран ВПЕРЕДИ ВСЕХ, поскольку его можно применять при всех "проблемных" аэробных инфекциях (за исключением инфекций ЦНС). Цифран находит многостороннее применение, поскольку выпускается как в виде раствора для внутривенной инфузии, так и в виде таблеток.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Механизм действия:
Цифран оказывает выраженное бактерицидное действие двумя путями.
1. Полная блокада ДНК-гиразы: Цифран ингибирует обе субъединицы ДНК- гиразы.
2. Разрушает клеточную стенку бактерий, таким образом, быстро и надежно уничтожая бактериальные клетки.
Антимикробная активность и действие:
Цифран самое быстродействующее антибактериальное средство, in vitro убивающее бактерии за 19 минут, по сравнению с 1-2 часами для других фторхинолонов.
Цифран имеет двойной механизм действия, что делает его мощнее других антибиотиков.
i. Цифран полностью подавляет обе субъединицы ДНК-гиразы, поэтому действие Цифрана (в отличие от других фторхинолонов) не ингибируется рифампицином или хлорамфениколом. Он может быть эффективным даже против бактерий, устойчивых к другим фторхинолонам.
ii. Цифран разрушает клеточную стенку, что усиливает его бактерицидную активность.
Все это делает Цифран самым быстродействующим антибактериальным средством.
Цифран оказывает сильное бактерицидное действие на все фазы роста метаболизирующих бактерий, в то время как пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды действуют лишь на быстро размножающиеся бактерии. Это - преимущество Цифрана при лечении хронических, локализованных глубоко и "трудных для лечения" инфекций.
Цифран, благодаря своему уникальному постантибиотическому эффекту (ПАЭ), предотвращает быстрое возобновление роста бактерий даже при концентрациях ниже МПК. Таким образом, ПАЭ предотвращает повторный рост бактерий, с одной стороны, и увеличивает продолжительность действия, с другой.
Цифран достигает очень высоких концентраций в интерстициальной тканевой жидкости. Кроме того, он проникает глубоко в клетки, создавая внутриклеточные концентрации, пятикратно превышающие таковые бета-лактамов, включая цефтазидим. Таким образом, он чрезвычайно подходит для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями.
Ципрофлоксацин не оказывает терапевтического действия на T.pallidum, на анаэробы (которые образуют большую часть защитной кишечной флоры), вирусы, грибы и простейшие.
Цифран - самый мощный из имеющихся препаратов, действующих на "проблемных" возбудителей типа Staph.aureus (включая некоторые метициллиноустойчивые штаммы) и Pseudomonas aeruginosa (включая полирезистентные штаммы).
Цифран активнее цефотаксима, цефтазидима, имипинема и аминогликозидов типа гентамицина.
Цифран - самый мощный антисинегнойный препарат, активность которого в 8 раз превышает таковую цефтазидима. (Цефтазидим - самый эффективный антисинегнойный препарат среди цефалоспоринов третьей генерации).
Цифран сохраняет защитную кишечную флору, поэтому вероятность суперинфекций крайне мала.
Цифран, благодаря отсутствию резистентности, - самый мощный и эффективный препарат против полирезистентных микроорганизмов, поэтому Цифран чрезвычайно подходит для лечения внутрибольничных и хронических рецидивирующих инфекций.
Победа над резистентностью:
благодаря полной блокаде ДНК-гиразы, Цифран не дает возникнуть плазмидоопосредованной устойчивости. На практике, он эффективен даже против возбудителей, устойчивых к другим фторхинолонам.
Цифран, благодаря быстрому бактерицидному действию, не дает развиться резистентности, поэтому возникновение даже хромосомно- обусловленной устойчивости маловероятно.
Устойчивость к бактериальным ферментам:
будучи синтетическим веществом, Цифран не подвержен деградации ни одним из известных бактериальных ферментов, например, бета- лактамазами.
Отсутствие перекрестной устойчивости и аллергизации с бета-лактамами и аминогликозидами:
поскольку Цифран структурно не связан ни с какой другой группой, например, бета-лактамами, аминогликозидами, тетрациклинами, хлорамфениколом, триметопримом, сульфонамидами или макролидами, перекрестная резистентность с другими антибактериальными средствами отсутствует (за исключением частичной - с другими фторхинолонами). Цифран можно использовать у лиц с аллергией к бета-лактамам и другим препаратам (кроме хинолонов и фторхинолонов).
Антибактериальный спектр:
Цифран имеет всеобъемлющий спектр действия, покрывающий почти всех аэробных бактериальных возбудителей при крайне низких МПК, колеблющихся от 0.01 до 2 мг/л или мкг/мл. Ниже, в таблице 1, приводятся МПК90 для различных микроорганизмов. Возбудители, выделенные жирным шрифтом, являются высокочувствительными. Другие микроорганизмы умеренно чувствительны или редко бывают причиной инфекционных заболеваний.
Таблица 1. Антимикробный спектр
Микроорганизм
МПК90(мкг/мл)
Грамотрицательные бактерии
Escherichia coli
0.02
Enterobacter aerogenes
0.05
Enterobacter cloacea
0.05
Klebsiella pneumoniae
0.05
Proteus mirabilis
0.015-0.012
Proteus vulgaris
0.007-0.03
(отдельные случаи ИМП и внутрибольничных инфекций)
Цифран, который выпускается как в виде раствора для в/в инфузии, так и в таблетках, имеет явное преимущество перед цефалоспоринами третьей генерации и аминогликозидами.
Всасывание:
Цифран хорошо всасывается после приема внутрь. При этом его биодоступность колеблется от 69% до 85%. Пища существенно не влияет на всасывание, однако антациды, содержащие алюминий и/или магний, снижают его всасывание после перорального приема.
Пиковые концентрации и связывание с белками:
при пероральном назначении максимальные сывороточные концентрации достигаются через 1-1.5 часа. Полученные уровни гораздо выше МПК. При в/в введении содержание препарата в крови еще выше, что делает его незаменимым при лечении тяжелых, угрожающих жизни инфекций, в том числе септицемии. Связывание с белками составляет от 20% до 40%.
Распределение:
Цифран обладает уникальным преимуществом в виде экстенсивного распределения по всем тканям тела, "от макушки до кончиков пальцев". (Однако в центральной нервной системе ципрофлоксацин не достигает терапевтических концентраций).
Цифран хорошо концентрируется в различных тканях. Его содержание во многих тканях превышает содержание в крови.
По сравнению с любыми другими антибактериальными препаратами, Цифран достигает самых высоких концентраций в костях, что делает его особенно показанным даже при хроническом остеомиелите.
Как показано далее, концентрации Цифрана в различных тканях и жидкостях организма очень высоки в сопоставлении с чрезвычайно низкими МПК для большинства возбудителей.
Таблица 2.
Процентное соотношений концентраций в тканях и жидкостях к сывороточным концентрациям
