СОДЕРЖАНИЕ:
Биологическая роль железа
Железосодержащие органические соединения в организме человека
Кинетика обмена железа
Этиология дефицита железа
Роль питания
Диагностическое и лечебное применение железа
Библиография
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЖЕЛЕЗА
Для нормального роста и выполнения биологических
функций человеку и животным кроме витаминов необходим целый
ряд неорганических элементов. Эти элементы можно разделить на 2
класса макроэлементы и микроэлементы.
Макроэлементы, к которым относятся кальций, магний,
натрий, калий, фосфор, сера и хлор, требуются организму в
относительно больших количествах (порядка нескольких граммов в
сутки). Часто они выполняют более чем одну функцию.
Более непосредственное отношение к действию
ферментов имеют незаменимые микроэлементы, суточная
потребность в которых не превышает нескольких миллиграммов, т.е.
сопоставима с потребностью в витаминах. Известно, что в пище
животных обязательно должно содержаться около 15
микроэлементов.
Большинство незаменимых микроэлементов служит в
качестве кофакторов или простетических групп ферментов. При этом
они выполняют какую-нибудь одну функцию из трех (по меньшей
мере) возможных функций. Во-первых, незаменимый микроэлемент
сам по себе может обладать каталитической активностью по
отношению к той иди иной химической реакции, скорость которой в
значительной степени возрастает в присутствии ферментного белка.
Это особенно характерно для ионов железа и меди. Во-вторых, ион
металла может образовывать комплекс одновременно и с субстратом
и с активным центром фермента, в результате оба они сближаются
друг с другом и переходят в активную форму. Наконец, в-третьих,
ион металла может играть роль мощного акцептора электронов на
определенной стадии каталитического цикла.
Железо относится к тем микроэлементам,
биологические функции которых изучены наиболее полно.
Значение железа для организма человека, как и в
целом для живой природы, трудно переоценить. Подтверждением
этому может быть не только большая распространенность его в
природе, но и важная роль в сложных метаболических процессах,
происходящих в живом организме. Биологическая ценность железа
определяется многогранностью его функций, незаменимостью
другими металлами в сложных биохимических процессах, активным участием в клеточном дыхании, обеспечивающем нормальное
функционирование тканей и организма человека.
Железо принадлежит к восьмой группе элементов
периодической системы Д. И. Менделеева (атомный номер 26,
атомный вес 55,847 , плотность 7,86 г/см). Ценным его свойством
является способность легко окисляться и восстанавливаться,
образовывать сложные соединения со значительно отличающимися
биохимическими свойствами, непосредственно участвовать в
реакциях электронного транспорта.
ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ
ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА
Железо, находящееся в организме человека, можно
разбить на 2 большие группы: клеточное и внеклеточное.
Соединения железа в клетке, отличающиеся различным строением,
обладают характерной только для них функциональной активностью
и биологической ролью для организма. В свою очередь их можно
подразделить на 4 группы:
1. гемопротеины, основным структурным элементом которых
является гем (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза и
пероксидаза);
2. железосодержащие ферменты негеминовой группы (сукцинат-де-
гидрогеназа, ацетил - коэнзим А - дегидрогеназа, НАДН ,- цитохром
С-редуктаза и др.);
3. ферритин и гемосидерин внутренних органов;
4. железо, рыхло связанное с белками и другими органическими
веществами.
Ко второй группе внеклеточных соединений железа
относятся железо-связывающие белки трансферрин и лактоферрин,
содержащиеся во внеклеточных жидкостях.
КЛЕТОЧНОЕ ЖЕЛЕЗО
Гемоглобин, содержащийся в эритроцитах, выполняет важную для организма газотранспортную функцию - переносит экзогенный кислород и эндогенный углекислый газ. Эритроцит по отношению к гемоглобину играет роль буферной системы, способной регулировать общую величину газотранспортной функции.
Дыхательный пигмент крови - сложный белок, состоящий из белковой молекулы - глобина, соединенной полипептидными цепочками с 4 комплексами гема. Глобин состоит из 2 пар ( ) полипептидных цепочек, каждая из которых содержит 141-146 аминокислот. Гем, составляющий 4% веса молекулы гемоглобина, содержит железо в центре порфиринового кольца. У здорового человека гемоглобин гетерогенен. Нормальный эритроцит содержит приблизительно 30 пг. гемоглобина, в котором находится 0,34% железа.
Миоглобин - дыхательный белок сердечной и
скелетной мускулатуры. Он состоит из единственной полипептидной
цепочки, содержащей 153 аминокислоты и соединенный с
гемпростетической группой. Основной функцией миоглобина
является транспортировка кислорода через клетку и регуляция его
содержания в мышце для осуществления сложных биохимических
процессов, лежащих в основе клеточного дыхания. Он содержит
0,34% железа. Миоглобин депонирует кислород во время
сокращения мышц, а при их поражении он может попадать в кровь и
выделяться с мочой.
Железосодержащие ферменты и негеминовое
железо клетки находится главным образом в митохондриях.
Наиболее изученными и важными для организма ферментами
являются цитохромы, каталаза и пероксидаза.
Цитохромы делятся на 4 группы в зависимости от
строения геминовой группы:
А - цитохромы с гем - группой, соединяющей формилпорфин; В - цитохромы с протогем - группой; С - цигохромы с замещенной мезогем - группой; Д - цитохромы с гем - группой, соединяющей дегидропорфин. В организме человека содержатся следующие цитохромы: а1, аз, в, в5, с, с1, Р450. Они представляют собой липидные комплексы гемопротеинов и прочно связаны с мембраной митохондрии. Однако, цитохромы в5 и Р450 находятся в эндоплазматическом ретикулюме, а микросомы содержат НАДН- цитохром С - редуктазу. Существует мнение, что митохондриальное дыхание необходимо для процессов
дифференцировки тканей, а внемитохондриальное играет важную
роль в процессах роста и дыхания клетки. Основной биологической
ролью большинства цитохромов является участие в переносе
электронов, лежащих в основе процессов терминального окисления в
тканях.
Цитохромоксидаза является конечным ферментом
митохондриального транспорта электронов - электронотранспортной
цепочки, ответственным за образование АТФ при окислительном
фосфолировании в митохондриях. Показана тесная зависимость между содержанием этого фермента в тканях и утилизацией ими
кислорода.
Каталаза, как и цитохромоксидаза, состоит из единственной полипептидной цепочки, соединенной с гем - группой.
Она является одним из важнейших ферментов, предохраняющих
эритроциты от окислительного гемолиза. Каталаза выполняет
двойную функцию в зависимости от концентрации перекиси
водорода в клетке. При высокой концентрации перекиси водорода
фермент катализирует реакцию ее разложения, а при низкой - и в
присутствии донора водорода (метанол, этанол и др.) становится
преобладающей пероксидазная активность каталазы.
Пероксидаза содержится преимущественно в лейкоцитах и слизистой тонкого кишечника у человека. Она также
обладает защитной ролью, предохраняя клетки от их разрушения
перекисными соединениями. Миелопероксидаза - железосодержащий геминовый фермент, находящийся в азурофильных гранулах нейтрофильных лейкоцитов и освобождается в фагоцитирующие вакуоли в течение лизиса гранул.
Активированное этим ферментом разрушение белка клеточной стенки бактерий является смертельным для микроорганизма, а
активированное им йодинирование частиц относится к бактерицидной функции лейкоцитов. .
К железосодержащим относятся и флавопротеиновые ферменты, в которых железо не включено в геминовую группу и необходимо только для реакций переноса.
Наиболее изученной является сукцинатдегидрогеназа, которая наиболее активна в цикле трикарбоновых кислот. Митохондриальные мембраны свободно проницаемы для субстрата фермента.
Негеминовое железо, локализующееся главным
образом в митохондриях клетки, играет существенную роль в дыхании клетки, участвуя в окислительном фосфолировании и транспорте электронов при терминальном окислении, в цикле трикарбоновых кислот.
Ферритин и гемосидерин - запасные
соединения железа в клетке, находящиеся главным образом в
ретикулоэндотелиальной системе печени, селезенки и костного
мозга. Приблизительно одна треть резервного железа организма
человека, преимущественно в виде ферритина, падает на долю
печени. Запасы железа могут быть при необходимости
мобилизованы для нужд организма и предохраняют его от
токсичного действия свободно циркулирующего железа.
Известно, что гепатоциты и купферовские клетки
печени участвуют в создании резервного железа, причем в
нормальной печени большая часть пегом и нового железа обнаружена
в гепатоцитах в виде ферритина. При парентеральном введении
железа как гепатоциты, так и кунферовские клетки печени
аккумулируют большое количество дополнительного ферритина,
хотя последние имеют тенденцию запасать относительно больше из
лишнего негеминового железа в виде гемосидерина.
Сферическая белковая оболочка молекулы ферритина состоит из 24 субъединиц, имеющих молекулярный вес
18500 - 19000. Общий молекулярный вес апоферритина 445000.
Электронно-микроскопические исследования показали, что
ферритин имеет полую оболочку с внутренним диаметром 70 - 80 А.
Оболочка имеет 6 каналов, расширяющихся кнутри (их диаметр 9-12 А). Ядро ферритина состоит из мицелл железо-фосфатного
комплекса, имеющих кристаллическую структуру. Захват и
освобождение железа осуществляется через белковые каналы путем
свободного пассажа, а его отложение и мобилизация происходят на
поверхности микрокристаллов. Стимуляция синтеза ферритина
железом является хорошо установленным фактом.
Как известно, печень является основным
компонентом ретикулоэндотелиальной системы. В конце
жизнедеятельности эритроциты фагоцитируются макрофагами этой
системы, а освобождающееся железо или оседает в печени в виде
ферритина (гемосидерина), или возвращается в плазму крови и
захватывается в паренхиматозных клетках печени и мышц, а также
в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы печени, селезенки и
костного мозга. .
Гемосидерин является вторым запасным
соединением железа в клетке и содержит значительно больше
железа, чем ферритин. В отличие от ферритина он нерастворим в
воде. Существует достаточно аргументированное предположение,
что преобразование ферритина в гемосидерин происходит путем
постепенного перенасыщения ферритиновой молекулы железом с
последующим ее разрушением и образованием зрелого
гемосидерина.
Внимание исследователей в последнее время
привлекает циркулирующий в крови ферритин. Вероятно, он
происходит из клеток ретикулоэндотелиальной системы. Имеются
предположения, что сывороточный ферритин является отражением
активной секреции ферритина из печеночных клеток, возможно из связанных полисом. Таким образом, его присутствие в сыворотке в
небольшом количестве не является результатом разрушения клеток
печени. Не только его происхождение, но и биологическая роль в
организме человека до настоящего времени изучены недостаточно.
Не вызывает сомнений точно установленный факт концентрация
сывороточного ферритина отражает состояние запасного фонда
железа в организме человека. Отметим, что хорошая зависимость
отмечена между уровнем сывороточного ферритина и
мобилизуемыми запасами железа в организме человека, изученных с
помощью количественных кровопусканий, а также между
ферритином и концентрацией негеминового железа в тканях печени,
полученных с помощью биопсии у людей. Средняя концентрация
его в сыворотке крови у мужчин выше, чем у женщин, с
колебаниями от 12 до 300 мкг/л.
ВНЕКЛЕТОЧНОЕ ЖЕЛЕЗО
Во внеклеточных жидкостях железо находится в
связанном состоянии - в виде железо - белковых комплексов.
Концентрация его в плазме широко варьирует у здорового человека,
составляет 10,8 - 28,8 мкмоль/л. с достаточно большими суточными
колебаниями, достигающими 7,2 мкмоль/л. Общее содержание
железа во всем объеме циркулирующей плазмы у взрослого человека
составляет 3 - 4 мг. Уровень железа в плазме крови зависит от ряда
факторов: взаимоотношения процессов разрушения и образования
эритроцитов, состояния запасного фонда железа в желудочно-
кишечном тракте. Однако наиболее важной причиной,
определяющей уровень плазменного железа, является
взаимодействие процессов синтеза и распада эритроцитов.
Железо-связывающий белок трансферрин, открытый шведскими учеными, содержится в небольшом количестве в плазме крови. Общая железо-связывающая способность плазмы, характеризуящаясяпрактически концентрацией трансферрина, колеблется от 44,7 до 71,6 мкмоль/л, а свободная железо-связывающая спосо
|