Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Активен в отношении грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis;
грамотрицательных аэробов - Aeromanas spp., Alcagenes spp., Branhamella catarrhalis (в т.ч. штаммы, образующие бета-лактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Наеmophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Kl.pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa;
анаэробов - Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum и F.varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К цефтриаксону резистентны штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, штаммы Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы.
Не гидролизуется R-плазмидными бета-лактамазами, а также большинством хромосомноопосредованных пенициллиназ и цефалосплориназ, может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов бактерий обусловлена продуцированием бета-лактамазы, инактивирующей цефтриаксон ("цефтриаксоназы").
Фармакокинетика: После в/м введения быстро и полностью всасывается. Биодоступность - 100%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма: в дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. Стабильная концентрация препарата в крови достигается в течение 4 суток. Максимальная концентрация C max после в/м введения наступает через 2-3 ч, после в/в введения - в конце инфузии. C max после в/м введения 0.5 г, 1 г - 38 мкг/мл, 76 мкг/мл, соответственно. При в/в 500 мг, 1 г, 2 г - 82 мкг/мл, 151 мкг/мл, 257 мкг/мл, соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении менингеальных оболочек. Обратимо связывается с альбуминами плазмы (83-95%). Период полувыведения T1/2 составляет 6-9 ч, что позволяет применять препарат один раз в сутки. T1/2 после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4.3-4.6 ч; у больных находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина КК - 0-5 мл/мин) - 14.7 ч., КК - 5-15 мл/мин - 15.7 ч, КК - 16-30 мл/мин - 11.4 ч, КК - 31-60 мл/мин - 12.4 ч. Объем распределения - 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей 0.3 л/кг., плазменный клиренс - 0.58-1.45 л/ч, почечный - 0.32-0.73 л/ч. T1/2 значительно удлиняется у людей старше 75 лет, новорожденных и у больных с нарушением функций почек и печени. Выводится в течение 48 ч почками 50-60% в неизмененном виде и с желчью - 40-50% в кишечник, где происходит превращение в неактивный метаболит. У новорожденных детей через почки экскретируется около 70% препарата. Гемодиализ не эффективен.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря); инфекционно - воспалительные заболевания органов малого таза; профилактика и лечение инфекций при хирургических вмешательствах; бактериальный менингит и эндокардит; сепсис; острая и осложненная гонорея; болезнь Лайма, шигеллез, сальмонеллез.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.
С осторожностью применяют при нарушении функций печени и/или почек (вероятность кумулирования требует контроля концентрации препарата в сыворотке); у недоношенных и у новорожденных детей с гипербилирубинемией (вероятность усиления проявлений); при неспецифическом язвенном колите, энтерите или колите, связанном с применением антибактериальных препаратов.
Так как препарат проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком в небольших количествах, его применение во время беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Приготовление раствора для в/м введения:
250мг препарата растворяют в 0,9 мл 1% раствора хлорида лидокаина;
1000мг препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора хлорида лидокаина.
Вводят глубоко в большую мышечную массу. Не следует вводить более 1000мг препарата в одну мышцу. Нельзя вводить раствор хлорида лидокаина в/в.
Приготовление раствора для в/в введения:
250мг препарата растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций;
1000мг препарата растворяют в 9,6 мл стерильной воды для инъекций.
Вводят медленно в течение 2-4 минут.
Приготовление раствора для в/в инфузии:
2 г препарата растворяют в 40мл одного из растворов, не содержащих кальция (0,9% NaCl, 0,45% NaCl + 2,5% декстроза, 5% декстроза, 10% декстроза, 6% декстран в 5% декстрозе, 6-10% гидроксиэтиловый крахмал, вода для инъекций).
Длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.
Свежеприготовленные растворы Азарана стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре и в течение 24 ч при 2-8 ?С.
Стандартное дозирование.
Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза составляет 1-2 г каждые 24 ч. Максимальная суточная доза для взрослых 4 г.
Новорожденным в возрасте до 14 дней - 20-50 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 50мг/кг.
Детям в возрасте от 15 дней до 12 лет - 20-80 мг/кг 1 раз в сутки. В/в дозы, равные или превышающие 50мг/кг, следует применять в виде инфузий.
Продолжительность курса обычно не превышает 10 дней. Введение препарата рекомендуют продолжать еще в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов.
Для профилактики послеоперационных осложнений - однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов. При бактериальном менингите в дозе 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae.
Детям с инфекциями кожи и мягких тканей - в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч., не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации - 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч., не более 2 г/сут. При среднем отите - однократно в/м 50 мг/кг, не более 1 г. Пациентам с нарушением функции почек, коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит; псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge"-синдром), дисбактериоз.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия.
Со стороны системы гемостаза: гематурия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия. Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение - болезненность в месте введения.
Прочие: кандидомикоз и др. суперинфекции.
Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, глюкозурия.
Особые указания
Применяется только в медицинских учреждениях.
Цефтриаксон применяется только в условиях стационара. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения. Во время лечения противопоказано употребление этанола - возможны дисульфирамиподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.
Лекарственное взаимодействие: Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом. НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками и др. нефротоксичными препаратами возрастает риск развития нефротоксического эффекта. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Список Б.
При температуре 15-25 С в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Форма выпуска
250 мг порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконе. 1, 10 или 50 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
1000 мг порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконе. 1, 10 или 50 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
