ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ: Торговое (патентованное) название препарата - авонекс. Международное (непатентованное) название (МНН) - интерферон бета-1а. Активным веществом препарата является рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а. Другие ингредиенты препарата: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия ди- и монофосфат.
ОПИСАНИЕ: Авонекс (интерферон бета-1а) представляет собой лиофилизированный порошок белого или серо-белого цвета во флаконе в количестве 30 мкг (6 миллионов МЕ).
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И НАЗНАЧЕНИЕ: Набор для введения разовой дозы состоит из флакона с лиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла для переноса растворителя во флакон с порошком и синяя игла для внутримышечной инъекции). После восстановления раствор вводится внутримышечно.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Цитокины. (АТС, код L03 AA)
ФАРМАКОДИНАМИКА: Интерфероны представляют собой семейство природных белков, производимых эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны - это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма. Различают три основных вида интерферонов: альфа, бета и гамма. Альфа- и бета-интерфероны принадлежат к интерферонам I типа, а гамма-интерферон относится ко II типу. Данные интерфероны обладают определенным сходством, но также и явно отличаются друг от друга по биологическим свойствам. Кроме того, интерфероны различаются по месту синтеза в клетке.
Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный бета-интерферон и препарат авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Известно, что гликозилирование других белков воздействует на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения из крови. В то же время воздействие гликозилирования на свойства бета-интерферона полностью не выяснено.
Биологические свойства авонекса определяются его связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма. Это связывание запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в числе которых можно назвать главный комплекс гистосовместимости I класса, белок Mx, 2'/5'-олигоаденилатсинтетазу, b2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было зарегистрировано в сыворотке и клеточных фракциях крови, забранной у тех больных, кому был назначен авонекс. После внутримышечного введения одной дозы авонекса содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение как минимум 4 дней (до недели).
Неизвестно, связан ли механизм действия препарата авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно. Действие препарата авонекс при лечении рассеянного склероза было показано в ходе одного исследования с применением плацебо, проведенного на больных, страдающих рецидивирующей формой рассеянного склероза (для препарата авонекс n = 158, для плацебо n = 143). В соответствии со схемой исследования наблюдение за больными велось различное время. Из 301 участника исследования 150 больных принимали препарат под наблюдением в течение 1 года, а 85 пациентов - в течение 2 лет. Было показано, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана-Майера) к концу второго года, составляло 35 % при назначении плацебо и 22 % при применении препарата авонекс. Прогрессирование потери трудоспособности измеряли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение как минимум 6 месяцев. Было также показано, что применение препарата авонекс приводило к снижению годовой частоты рецидивов на одну треть. Эти данные были получены после лечения, длившегося более одного года.
ДАННЫЕ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ: Данные изучения канцерогенности интерферона бета-1а у людей или животных отсутствуют. Также не имеется данных о хронической токсичности интерферона бета-1а у животных. При исследовании местной переносимости путем повторных внутримышечных иньекций в одно и то же место раздражения выявлено не было. При проведении ограниченных тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Воздействие интерферона бета-1а на фертильность изучалось на макаках-резус. У животных было выявлено ановуляторное и вызывающее аборт действие при применении в очень высоких дозах. Тератогенного или какого-либо другого воздействия на развитие плода не наблюдалось, однако доступная информация о действии интерферона бета-1а в пери- и постнатальный период очень ограничена. Данные о воздействии на мужскую оплодотворяющую способность отсутствуют.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: Фармакокинетический профиль авонекса (интерферона бета-1а) изучался косвенно при проведении испытания с целью измерения антивирусной активности интерферона. Это испытание ограничено в том, что оно чувствительно к интерферону и недостаточно специфично по отношению к бета-интерферону. Альтернативные тесты имеют недостаточную чувствительность.
При внутримышечном применении авонекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов после введения дозы; период полувыведения составлял около 10 часов. При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции расчетная биодоступность препарата составляет примерно 40 %. Если поправку не вводить, то величина расчетной биодоступности будет выше. Биодоступность при внутримышечном введении в три раза выше биодоступности при подкожной инъекции. Подкожное введение не может заменить внутримышечную инъекцию.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Авонекс предназначен для лечения амбулаторных больных, страдающих рецидивирующим рассеянным склерозом, характеризующимся как минимум двумя повторными приступами неврологической дисфункции (рецидивами) на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами. Авонекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более, чем на двухлетний период.
Авонекс не испытывался у больных прогрессирующей формой рассеянного склероза. Поэтому в случае развития у больного прогрессирующей формы заболевания применение препарата должно быть прекращено. Не все больные отвечают на лечение препаратом авонекс. Клинических критериев, которые могли бы предсказать такой ответ, не установлено.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Препарат применяется по назначению врача. Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Оптимальная доза интерферона бета-1а не считается установленной, так как исследований эффективности и безопасности применения иных доз, чем доза 30 мкг, вводимая внутримышечно один раз в неделю, не проводилось. Рекомендованная доза авонекса (интерферона бета-1а) составляет 30 мкг (6 миллионов МЕ), то есть 1 мл растворенного препарата во флаконе, и вводится внутримышечно один раз в неделю. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю.
Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций.
Приведенные ниже инструкции предназначены для тех, кто выполняет инъекции препарата авонекс: В каждую упаковку входит флакон с авонексом, заполненный шприц с растворителем, игла зеленого цвета для введения растворителя во флакон и игла синего цвета для внутримышечной инъекции. Желательно подготовить тампоны, смоченные спиртом, и пластырь. После мытья рук укладывают все необходимые материалы на чистую поверхность. Осторожно снимают крышку с упаковки препарата, используя отверстия в крышке. Извлекают из упаковки ее содержимое. Снимают колпачок с основания заполненного шприца, стараясь не трогать выпускное отверстие. Не нажимать на поршень. Снимают защитный чехол с иглы для введения растворителя (игла зеленого цвета) со стороны переходника. Не удаляя защитного чехла с иглы, надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота. Снять крышку с флакона с препаратом. Протереть верхнюю часть флакона с препаратом спиртовым тампоном. Снять пластиковый защитный чехол с иглы. Не вращать. Защитный чехол оставить для дальнейшего использования. Проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца). Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, так как это приведет к пенообразованию. Если раствор замутнен или окрасился или в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует. Перед забором раствора поршень полностью погружают в шприц для удаления воздуха. Далее флакон ставят на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отбирают раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца. Шприц с иглой извлекают из флакона. На зеленую иглу для введения растворителя надевают защитный чехол. Вращением отсоединяют иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца. Вторая игла (синего цвета) предназначена для введения раствора препарата авонекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надевают синюю иглу на шприц. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и откладывают в сторону. Для удаления воздуха шприц переворачивают иглой вверх и осторожно поколачивают по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажимают на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол ставят на место и откладывают шприц на время подготовки места инъекции. Выбранное место для инъекции очищают новым спиртовым тампоном. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и вводят иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполняют медленно, после чего иглу со шприцом извлекают. При необходимости на место укола накладывают пластырь.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Наиболее частые нежелательные явления, встречающиеся при лечении интерфероном, - это симптомы, сходные с симптомами гриппа: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные боли, слабость, ощущение усталости. Появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения частота их возникновения снижается. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик-анальгетик, который следует принимать до введения авонекса и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом авонекс необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.
К числу менее частых побочных явлений относятся: учащенное сердцебиение, боль в спине, приливы, тошнота, рвота, диарея, покраснение или боль в месте укола, потеря аппетита, боль в суставах, плохой сон, нервозность, высыпания, выпадение волос, нарушение менструального цикла, обмороки.
Редкие симптомы, такие как гипертония, спастические явления и преходящая мышечная слабость вплоть до обратимого паралича конечностей, также ассоциированы с гриппоподобным синдромом, могут прекращаться и появляться вновь и, обычно, непродолжительны.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к естественному или рекомбинантному бета- интерферону, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата.
Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан во время беременности и кормления грудью, при выраженном депрессивном состоянии и/или суицидальных мыслях, а также больным эпилепсией с припадками, плохо поддающимся контролю лечебными средствами.
В связи с тем, что опыт применения авонекса у больных до 16 лет отсутствует, препарат не следует назначать детям.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Больные должны быть проинформированы о наиболее часто встречающихся нежелательных явлениях, связанных с применением бета-интерферона, включая признаки гриппоподобного синдрома. Эти симптомы проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность уменьшаются по мере продолжения терапии.
Авонекс следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией. Известно, что при применении интерферона возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Больным, получающим авонекс, необходимо рекомендовать безотлагательно обращаться к лечащему врачу при возникновении любых признаков депрессии и (или) суицидальных мыслей. За больными, проявляющими признаки депрессии, необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения авонексом и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.
Необходима осторожность при назначении препарата авонекс лицам, ранее страдавшим судорожными припадками. В случае, когда больные, не страдавшие ранее эпилептическими припадками, обнаруживают такую склонность при лечении препаратом авонекс, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить применение авонекса.
Следует проявлять осторожность и вести тщательное наблюдение при назначении авонекса лицам, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также в случае сильного угнетения костномозгового кроветворения. Если больные страдают сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность, аритмия, следует установить тщательное наблюдение за их состоянием при начале лечения авонексом. Проявления гриппоподобного синдрома, связанные с применением авонекса, могут оказать стрессорное воздействие на больных, страдающих заболеваниями сердца.
Больных необходимо проинформировать об абортивном потенциале бета-интерферона. При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях. Поэтому кроме обычных контрольных лабораторных анализов, проводимых больным рассеянным склерозом, в ходе лечения авонексом рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови.
При применении авонекса в сыворотке могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела. Точная частота явлений образования антител пока неизвестна. Начальные данные указывают, что спустя 12 месяцев лечения примерно у 15 % пациентов в сыворотке возникают антитела к авонексу. Предполагается, что это максимальный уровень частоты возникновения антител. Есть сведения о том, что у некоторых больных появление подобных антител может приводить к уменьшению клинической эффективности препарата.
В связи с тем, что для определения антител к интерферонам в сыворотке применяются разные методы, возможность сравнения антигенного профиля различных продуктов ограничена.
Некоторые нежелательные виды воздействия препарата на центральную нервную систему могут, также, оказать влияние на способность пациентов управлять автомобилем или сложными механизмами.
Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также, если раствор после его восстановления содержит видимые частицы или окрашен (допускается слабое желтоватое окрашивание).
Больной должен известить медицинский персонал о том, что ему делают инъекции препарата авонекс, так как эти инъекции могут повлиять на результаты анализов.
При применении препарата авонекс могут отмечаться следующие, чаще всего не требующие какого-либо лечения, отклонения показателей лабораторных анализов: снижение гематокрита, уменьшение числа циркулирующих лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При применении всех типов интерферонов могут отмечаться преходящее повышение уровня креатинина, калия, азота мочевины, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, в моче - умеренное повышение содержания кальция.
Врач должен быть извещен о сопутствующем или предшествующем применении любых других препаратов, направленных на облегчение имеющихся симптомов. Авонекс следует вводить отдельным шприцем, не смешивая с другими лекарствами для инъекций.
В каждом флаконе препарата авонекс содержится только одна доза. Любое количество препарата, оставшееся в ампуле после инъекции, должно быть выброшено.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ: В связи с потенциальным риском вредного воздействия на плод, авонекс во время беременности противопоказан. Действие интерферона бета-1а у беременных женщин не изучалось, но, в связи с тем, что в высоких дозах препарат вызывал аборт у беременных макак-резус, аналогичный эффект нельзя исключить и у людей. В связи с этим, женщины детородного возраста, получающие авонекс, должны предпринимать необходимые меры контрацепции. В случае плановой или незапланированной беременности женщину следует проинформировать о риске возможного вредного воздействия препарата на плод и прекратить лечение авонексом.
Неизвестно, выделяется ли авонекс с женским молоком. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка, следует принять решение о прекращении приема авонекса, либо кормления грудью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ: Специальных исследований взаимодействия авонекса (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.
Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р-450 печени. При исследовании воздействия препарата авонекс в высоких дозах на метаболизм, связанный с функционированием цитохрома Р-450, у обезьян, изменений в метаболизирующей способности печени обнаружено не было. Следует проявлять осторожность при назначении авонекса вместе с лекарственными препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р-450 печени, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми классами антидепрессантов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки авонекса, как и любого другого препарата, следует избегать. В случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и соответствующей терапии.
ФОРМА ВЫПУСКА: Упаковка содержит четыре стандартных набора, каждый из которых предназначен для введения разовой дозы. Набор для введения разовой дозы состоит из стеклянного флакона объемом 3 мл с лиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла для переноса растворителя в ампулу с порошком и синяя игла для внутримышечной инъекции).
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ: Лиофилизированный порошок хранить в закрытом флаконе при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Срок годности 2 года. Не следует использовать препарат с истекшим сроком годности.
Приготовленный раствор во флаконе можно хранить перед введением при температуре 2-8°С не более 6 часов. Не замораживать. Оставшийся после введения раствор следует выбросить или уничтожить в соответствии с существующим порядком.
Беречь от детей.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: Отпуск по рецепту врача.
